Психофармакологический делирий — развитие делириозной симптоматики при применении психофармакологических средств (как правило, нейролептиков и антидепрессантов с выраженным холинолитическим эффектом), обычно в высоких дозах, а также в случаях их передозировки. Психофармакологический делирий могут, в частности, такие препараты, как амитриптилин, тиоридазин, аминазин, димедрол.
У пациентов с церебральной органической недостаточностью, сосудистой патологией и у лиц пожилого и старческого возраста делирий может возникать и при использовании препаратов в среднетерапевтических дозах. Даже однократное назначение препарата с холинолитическим эффектом может вызвать у таких больных делирий.
К увеличению риска психофармакологического делирия приводит также сочетание антидепрессантов с нейролептиками и антихолинергическими корректорами, приводящее к взаимному потенцированию действия препаратов, усилению их центральных и периферических холинолитических эффектов.
Эпидемиология
Развитие делириозных состояний на фоне психофармакотерапии у пациентов с психическими расстройствами отмечалось с самого начала применения психотропных препаратов по мере их широкого внедрения в клиническую практику. В конце 1950-х — начале 1960-х годов в публикациях были отмечены делириозные состояния при применении резерпина, хлорпромазина и имипрамина. Оценить частоту возникновения психофармакологического делирия у пациентов с различной формой психической патологии трудно, так как публикации на эту тему чаще всего представляют собой описание отдельных случаев.
По данным ряда исследований, развитие делирия наблюдалось в 1,1—3,8% случаев при терапии хлорпромазином и его сочетании с тригексифенидилом. Частота этого осложнения резко возрастала как в инволюционном и старческом возрасте, так и в детском и подростковом. Отмечались случаи развития делирия на фоне лечения высокими дозами бензодиазепинов.
Клинические проявления
Вначале могут развиваться тревога, суетливость, расстройства сна. Развёрнутый период характеризуется развитием спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, дезориентировки во времени и месте, нарастанием тревоги, психомоторного возбуждения и в целом напоминает проявления алкогольного делирия. Порой наблюдаются также тактильные, реже — слуховые галлюцинации. Эмоциональные проявления различны: чаще отмечается боязливое настроение, но может быть и равнодушное отношение к происходящему, эйфория, склонность к шуткам.
Характерны также тахикардия, колебания артериального давления, коллапсы, нарушения мочеиспускания и аккомодации, сухость слизистых покровов и кожи, гипертермия, жажда, задержка мочи и стула, покраснение кожи, мидриаз, отсутствие реакции зрачков на свет.
Чаще всего делириозные явления наблюдаются в виде кратковременных эпизодов при пробуждении и засыпании, реже — в виде более продолжительных состояний. Могут наблюдаться светлые промежутки, во время которых пациенты критически оценивают свои болезненные переживания. Состояние к ночи, как правило, ухудшается; сон расстроен.
Лечение
Необходима полная отмена антидепрессантов, нейролептиков и антихолинергических корректоров. Внутривенно капельно назначают раствор глюкозы, физиологический раствор, гемодез. Назначаются ноотропы (пирацетам), витамины B1, B6, витамин С внутримышечно, сульфат магния внутривенно. Центральные холинолитические эффекты купируются применением раствора физостигмина или раствора галантамина подкожно, периферические — применением раствора прозерина.
При резком снижении артериального давления и коллапсе назначаются внутривенно капельно раствор полиглюкина, раствор кофеина в сочетании с раствором глюкозы внутривенно, кордиамин подкожно или внутримышечно. Для борьбы с отёком мозга назначаются синтетические глюкокортикоиды: преднизолон внутримышечно или внутривенно либо дексаметазон внутримышечно или внутривенно. При патологии печени в схему лечения включают гепатопротекторы: адеметионин внутривенно, фосфолипиды внутривенно, метадоксил внутримышечно, внутривенно.
Применять симпатомиметики прямого действия (норадреналин, адреналин, мезатон) для повышения артериального давления не рекомендуется, так как трициклические антидепрессанты, вследствие приёма которых может развиться психофармакологический делирий, в 2—10 раз увеличивают прессорный эффект парентерально вводимых симпатомиметиков прямого действия и могут вызвать гипертонический криз, сопровождающийся потливостью, сильной головной болью.
Прогноз
Психофармакологический делирий при своевременной отмене препаратов и адекватном лечении разрешается, как правило, без последствий. В ряде случаев после купирования делирия наблюдаются астения,психоорганический синдром, вегето-сосудистая неустойчивость.
Профилактика
Для профилактики при назначении психотропных средств необходимо учитывать факторы, предрасполагающие к развитию психофармакологического делирия: органическая и сосудистая патология мозга, пожилой и старческий возраст, совместное назначение препаратов, обладающих центральной и периферической антихолинергической активностью. Следует избегать назначения пациентам с церебральной органической недостаточностью, лицам пожилого и старческого возраста препаратов с выраженным антихолинергическим действием, а также высоких доз бензодиазепинов, поскольку бензодиазепины обладают делириогенной активностью.
Следует также избегать применения неоправданно высоких доз препаратов (например, при лечении амитриптилином риск делирия повышается при концентрации в крови 300 нг/мл и весьма значителен при концентрации в крови выше 450 нг/мл).